Εμμηνόπαυση: Η σύνδεση εμμηνόπαυσης με την ασθένεια Αλτσχάιμερ. Η προχωρημένη ηλικία είναι ο νούμερο ένας παράγοντας κινδύνου για την ασθένεια Αλτσχάιμερ. Στη δεύτερη θέση: το θηλυκό φύλο. Γιατί;
Jena Pincott
Έτσι ξεκίνησε, με προβλήματα μνήμης, λέει η Σοφία: δεν μπορείς να θυμηθείς τα ονόματα των γειτόνων σου. Στέκεσαι σε ένα δωμάτιο και δεν ξέρεις τι ήθελες εκεί. Έρχεσαι στη δουλειά το πρωί και ξεχνάς ότι είχες ραντεβού με έναν πελάτη.
Θα πρότεινα(BLOGGER) δε χωρίς αυτό να προτρέπει να μη διαβαστεί το άρθρο να ρίξτε μια ματιά στο τέλος στον επίλογο πρώτα και μετα να διαβαστεί αυτό το πολύ ενδιαφέρον άρθρο. Ιδιαιτέρως δε προτείνεται στους άνδρες ο επίλογος αν δεν εχουν υπομονή και ενδιαφέρον για ολόκληρο το άρθρο. Οι γυναίκες φυσικά και προηγούνται.
Περιεχόμενα
2. Η άντληση της κετόνης: μια πράξη αυτο-κανιβαλισμού
3. Το δίλημμα της ορμονικής θεραπείας
4. Η υπόθεση του κρίσιμου πεδίου
5. Η σύνδεση της άνοιας με το διαβήτη
6. Ύπνος και μεταβολική διαταραχή: μια επικίνδυνη σπείρα
6.1 Ο ύπνος 6.2 Το άγχος
7. Fazit
Η Lisa Mosconi γνωρίζει το τομέα αυτό. Είναι διευθύντρια της Women's Brain Initiative και αναπληρώτρια διευθύντρια του Κέντρου Πρόληψης του Αλτσχάιμερ στο Ιατρικό Κολέγιο Weill Cornell στη Νέα Υόρκη. Ανέλυσε χιλιάδες ποζιτρονικές τομογραφίες1 (PET) σε εμμηνοπαυσιακούς ασθενείς και είδε πώς άλλαξε ο μεταβολισμός του εγκεφάλου με την πάροδο του χρόνου.
"Στην προεμμηνόπαυση εξακολουθεί να τρέχει με πλήρη ταχύτητα", λέει η Mosconi. Μια σάρωση PET του εγκεφάλου μιας νεαρής γυναίκας δείχνει να εμφανίζονται λαμπερές πολλές κόκκινες και πορτοκαλί κηλίδες - σημάδια υψηλού μεταβολισμού γλυκόζης και νευρωνικής δραστηριότητας.
Στην περιεμηνόπαυση από τα μέσα έως τα τέλη της δεκαετίας των 40, τα χρόνια πριν από την απουσία της εμμήνου ρύσεως, ο μεταβολισμός της γλυκόζης στον εγκέφαλο της γυναίκας επιβραδύνεται κατά 10 έως 15 τοις εκατό ή ακόμα και περισσότερο. Και οι σαρώσεις του εγκεφάλου αλλάζουν: οι κόκκινες και πορτοκαλί κηλίδες μετατρέπονται σε κίτρινες και πράσινες, τα οποία δείχνουν χαμηλότερη πρόσληψη σακχάρου και χαμηλότερο μεταβολισμό.
"Στη μετεμμηνόπαυση, ο μεταβολισμός της γλυκόζης στον εγκέφαλο επιβραδύνεται κατά 20 έως 30 τοις εκατό, μερικές φορές ακόμη περισσότερο", λέει η Mosconi. Στην τελευταία σάρωση το χώρο τον έχουν κερδίσει οι αποχρώσεις του πράσινου.
1. Μια "βιοενεργειακή εγκεφαλική κρίση" (φάσεις σύγχυσης, αποσπασματικότητας και ξεχάσματος)
Το οιστρογόνο είναι ο κύριος ρυθμιστής του μεταβολισμού σε ένα νεαρό θηλυκό εγκέφαλο και ελέγχει τη μεταφορά και την απορρόφηση της γλυκόζης και την αποδόμησή της σε ενέργεια. Οι σαρώσεις της Mosconi είναι ένδειξη κυριολεκτικά στα χρώματα του ουράνιου τόξου ότι η μείωση των επιπέδων ορμονών κατά την εμμηνόπαυση, η οποία συμβαίνει συχνά μεταξύ των 45 και 55 ετών, οδηγεί στην «βιοενέργειακή ενεργειακή κρίση του εγκεφάλου», όπως την περιγράφει. Σε κάποιο σημείο κατά τη διάρκεια και εξαιτίας αυτής της μεταβατικής περιόδου τουλάχιστον επτά έτη διαρκεί, έως και το 60 τοις εκατό των γυναικών αντιμετωπίζουν γνωστικές διαταραχές: φάσεις σύγχυσης, αποσπασματικότητας και αμνησίας. Αυτά τα προβλήματα μνήμης είναι φυσιολογικά.
Ο σχηματισμός συνάψεων2 απαιτεί ενέργεια και όταν τα επίπεδα των οιστρογόνων και ο μεταβολισμός της γλυκόζης μειώνονται, δημιουργούνται λιγότερες νέες συνδέσεις μεταξύ των νευρικών κυττάρων.
Ευτυχώς, αυτό εξαφανίζεται κάποια στιγμή: οι γυναίκες αναρρώνουν, το μυαλό τους παραμένει ανέπαφο καθώς ο εγκέφαλος αντισταθμίζει και αξιοποιεί άλλες πηγές ενέργειας. Μια μελέτη του 2009 διαπίστωσε ότι λίγο μετά την μετεμμηνόπαυση, οι γυναίκες σε γνωστικά τεστ ήταν ακριβώς τόσο καλές όπως και πριν. Δεκαετίες αργότερα, ωστόσο, περίπου μια στις πέντε από αυτές θα διαγνωστεί με Αλτσχάιμερ.
Αν και οι μελέτες για τη νόσο Αλτσχάιμερ στις γυναίκες έχει καταστεί κορυφαία προτεραιότητα, πολλές ερωτήσεις σχετικά με τους παράγοντες κινδύνου, τα συμπτώματα, την πρόληψη και τη θεραπεία για τις γυναίκες παραμένουν αναπάντητες.
Γιατί μια 65χρονη γυναίκα π.χ. στις Ηνωμένες Πολιτείες διακατέχεται από ένα ρίσκο πιθανότητας 1/5 να αναπτύξει Αλτσχάιμερ στη μεταγενέστερη ζωή της, αλλά ένας άντρας της ίδιας ηλικίας τό ρίσκο του είναι 1/9;
Οι Αμερικανίδες γυναίκες ζουν κατά μέσο όρο πέντε χρόνια περισσότερο από τους άνδρες, αλλά "η μακροζωία δεν εξηγεί πλήρως την υψηλότερη συχνότητα και τον υψηλότερο κίνδυνο ζωής", δήλωσε μια ομάδα εμπειρογνωμόνων από την Εταιρεία για την Έρευνα για την Υγεία των Γυναικών το 2018. Γιατί οι γυναίκες αρρωσταίνουν περισσότερο σε νεότερη ηλικία από τους άνδρες παρόλο που και οι δύο φέρουν την παραλλαγή του γονιδίου ApoE4, ένας παράγοντας ρίσκου για το Αλτσχάιμερ; Τι κάνει τις γυναίκες πιο ευάλωτες;
Μια πιθανή απάντηση αναφέρεται στην υπόθεση της εμμηνόπαυσης3: το μειωμένο επίπεδο οιστρογόνων καθιστά τον εγκέφαλο ευάλωτο σε βλάβες. Εάν η Mosconi και άλλοι ερευνητές έχουν δίκιο, η Σοφία και εκατομμύρια άλλες γυναίκες σε όλο τον κόσμο θα μπορούσαν να επωφεληθούν από προληπτικά μέτρα σε αυτό το στάδιο. Αυτά περιλαμβάνουν εκείνα που στοχεύουν στον τρόπο ζωής και - πιθανό αλλά αμφιλεγόμενο - της ορμονικής θεραπείας.
Η λεγόμενη "Hunger mode" (ρύθμιση) είναι ο τρόπος με τον οποίο η Roberta Diaz Brinton, διευθύντρια του Κέντρου Καινοτομίας στην Επιστήμη του Εγκεφάλου στο Πανεπιστήμιο της Αριζόνα, περιγράφει την κατάσταση των γυναικών στην εμμηνόπαυση όταν τα επίπεδα των οιστρογόνων μειώνονται και οι σαρώσεις ΡΕΤ τους καλύπτονται με πράσινες κηλίδες. Το οιστρογόνο παίζει πολλούς και εκτεταμένους ρόλους στην ενεργειακή ισορροπία του εγκεφάλου.
Ως μόριο σηματοδότησης με θέσεις σύνδεσης σε όλο τον εγκέφαλο, ρυθμίζει τα μιτοχόνδρια που παράγουν την ενέργεια για τα κύτταρα και προάγουν τις συνδέσεις μεταξύ των νευρικών κυττάρων. Το οιστρογόνο ενεργοποιεί επίσης τα ένζυμα που επιτρέπουν στους νευρώνες να συνδέονται(συνάψεις). Και διευκολύνει τη μεταφορά γλυκόζης από τα αιμοφόρα αγγεία στον εγκέφαλο και εκεί στους νευρώνες και τα νευρογλοιακά κύτταρα 4 που τα υποστηρίζουν και τα προστατεύουν.
Η έρευνα της Brinton σε ηλικιωμένα θηλυκά ποντίκια έδειξε ότι με τη μείωση των επιπέδων οιστρογόνων και το βραδύτερο μεταβολισμό της γλυκόζης, ο εγκέφαλος αναζητά μια πρόσθετη πηγή ενέργειας: κετόνες. Αποτελούνται από λιπαρά οξέα, στην περίπτωση αυτή η λευκή ύλη συμπεριλαμβανομένου του προστατευτικού καλύμματος μυελίνης των νευρώνων
2. Η άντληση της κετόνης: μια πράξη αυτο-κανιβαλισμού
Σε κάποιο βαθμό, αυτή η πράξη αυτό-κανιβαλισμού φαίνεται επίσης να λαμβάνει χώρα στις γυναίκες. Εάν ο εγκέφαλος αντλεί πιο έντονα τα σώματα κετόνης, θα μπορούσε να υπάρξει μεγαλύτερος εκφυλισμός της λευκής ύλης και υψηλότερος κίνδυνος άνοιας.
Μερικές φορές ένα ενεργειακό έλλειμμα στον εγκέφαλο συμβαδίζει με εναποθέσεις της β-αμυλοειδούς πρωτεΐνης που ονομάζεται plaques. Τις βρίσκει επίσης σε ορισμένους υγιείς εγκέφαλους, αλλά πάντα σε άτομα με Αλτσχάιμερ. Θεωρείται ότι παρεμβαίνουν στη συναπτική μετάδοση σήματος. Στον εγκέφαλο των πασχόντων, το β-αμυλοειδές εμφανίζεται συνήθως μαζί με το Tau5, μια μπάλα πρωτεΐνης που τυλίγεται γύρω από τον πυρήνα μέσα στα κύτταρα και φαίνεται να τα σκοτώνει εμποδίζοντας τη μεταφορά θρεπτικών ουσιών.
Επιπλέον, ένα χαμηλό επίπεδο οιστρογόνων αυξάνει τη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, το οποίο μπορεί να εκθέσει τον εγκέφαλο σε τοξίνες ή λοιμώξεις. Μπορούν να προκαλέσουν μια επιθετική ανοσοαντίδραση, η οποία απελευθερώνει πρωτεΐνες που σπέρνουν νέες πλάκες και μπάλες.
Σε σύγκριση με τις γυναίκες της δεκαετίας των 40 ή της δεκαετίας των 50, βρίσκει κάποιος λιγότερα ίχνη ηλικίας στον εγκέφαλο ανδρών της ίδιας ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων λιγότερων β-αμυλοειδών πλακών. Μια εξήγηση για αυτό είναι ότι η τεστοστερόνη, η ορμόνης του φύλου προστατεύει τα νευρικά κύτταρα, και το επίπεδο τεστοστερόνης στην ανδροπάθεια δεν μειώνεται ποτέ τόσο απότομα όσο το επίπεδο των οιστρογόνων στη γυναικεία εμμηνόπαυση. Η διαφορά θα μπορούσε να βοηθήσει να εξηγήσει γιατί λιγότεροι άνδρες αρρωσταίνουν.
Η νόσος του Αλτσχάιμερ μπορεί να αναπτυχθεί νωρίτερα στις γυναίκες παρά στους άνδρες, εξηγεί η Mosconi, αλλά πολλοί την αντισταθμίζουν τόσο καλά ώστε η ασθένεια συχνά διαγιγνώσκεται μόνο σε προχωρημένο στάδιο. Μια μελέτη από το 2019 έδειξε ότι οι γυναίκες των οποίων οι σαρώσεις PET δείχνουν ήδη βιοδείκτες για το Αλτσχάιμερ, ξεπερνούν ακόμη και τους υγιείς άντρες συναδέλφους τους σε τεστ λεκτικής μνήμης.
Προκειμένου να εντοπιστούν γυναίκες σε υψηλό κίνδυνο σε πρώιμο στάδιο, οι ερευνητές έχουν αρχίσει να εξετάζουν τους δεσμούς μεταξύ της νόσου του Alzheimer και της δια βίου έκθεσης σε οιστρογόνα. Καθορίζουν το τελευταίο ως «αναπαραγωγική περίοδο», την περίοδο μεταξύ της πρώτης και της τελευταίας περιόδου. Μελέτη μεγάλης κλίμακας6 με 15.754 μέλη, της ασφαλιστικής εταιρείας υγείας Kaiser Permanente, διαπίστωσε ότι οι γυναίκες με περίοδο αναπαραγωγής από 21 έως 34 ετών έχουν 26% υψηλότερο κίνδυνο άνοιας από τις γυναίκες με περίοδο 39 έως 44 ετών. Αυτό υποδηλώνει ότι η καθυστερημένη έναρξη της εμμήνου ρύσεως ή της πρώιμης εμμηνόπαυσης αυξάνει τον κίνδυνο.
Ωστόσο, πολλοί παράγοντες επηρεάζουν τη δια βίου έκθεση σε οιστρογόνα στις γυναίκες και οι συνέπειές τους δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς. Για παράδειγμα, κυκλοφορούν σημαντικά περισσότερα οιστρογόνα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, μετά τη γέννηση, πέφτουν για μερικά χρόνια σε χαμηλότερο επίπεδο από ό, τι σε γυναίκες που δεν ήταν ποτέ έγκυες. Μελέτες που συνδέουν τον αριθμό των γεννήσεων με τον κίνδυνο της νόσου του Αλτσχάιμερ έχουν ωστόσο αντίθετα αποτελέσματα. Πάνω από 100 εκατομμύρια γυναίκες παγκοσμίως παίρνουν αντισυλληπτικά, αλλά είναι λίγα γνωστά για τις μακροπρόθεσμες συνέπειές τους στον κίνδυνο άνοιας.
3. Το δίλημμα της ορμονικής θεραπείας
Η Σοφία έπαιρνε το χάπι από την εφηβεία και δεν γέννησε ποτέ παιδί. Τον τελευταίο χρόνο της εμμηνόπαυσης, τα προβλήματα μνήμης της κορυφώθηκαν, λέει. Επιπλέον, συχνά υπέφερε από εξάψεις περισσότερο από τρεις φορές την ώρα. Η συχνότητα και η σοβαρότητα συμβαδίζουν με μια εσφαλμένη ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης στον εγκέφαλο, τη διάσπαση της λευκής ύλης και πιθανώς επίσης τον αυξημένο κίνδυνο άνοιας. Ο γιατρός της Σόφι συνταγογράφησε ένα νέο χάπι για αυτήν, έναν συνδυασμό οιστρογόνου και προγεστογόνου (το τελευταίο προστατεύει τη μήτρα). Το αποτέλεσμα, λέει η Sophie, ήταν «τρομακτικό και υπέροχο»: οι εξάψεις της υποχώρησαν και ξαφνικά άρχισε να θυμάται τα ραντεβού.
Πρέπει κάθε γυναίκα να υποβληθεί σε ορμονική θεραπεία κατά την εμμηνόπαυση;
Δεν είναι τόσο απλό. Στις αρχές της δεκαετίας του 2000, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος κατέληξε σε μια εκτεταμένη μελέτη: η ορμονική θεραπεία (συνήθως οιστρογόνα και ένα προγεστογόνο) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιαγγειακών παθήσεων και θρόμβων αίματος - και παρά όλες τις προσδοκίες, το ποσοστό άνοιας είναι διπλάσιο.
Εν τω μεταξύ έγιναν και οι ελλείψεις στη μελέτη γνωστές. Στις γυναίκες δόθηκαν «συζευγμένα7 ιπποειδή οιστρογόνα» (CEE), μια ημι-συνθετική παραλλαγή8 που λέγεται ότι είναι λιγότερο νευροπροστατευτική από την ανθρώπινη σεξουαλική ορμόνη 17-β-οιστραδιόλη που χρησιμοποιείται σήμερα. Ένα ακόμη μεγαλύτερο πρόβλημα, ωστόσο, ήταν, ότι οι γυναίκες ήταν 65 ετών και άνω κατά την έναρξη της θεραπείας.
4. Η υπόθεση του κρίσιμου πεδίου
Σε ποια ηλικία μια γυναίκα ξεκινά ορμονοθεραπεία, είτε με χάπι, είτε με κρέμα, κολπικό δακτύλιο, είναι ζωτικής σημασίας για το αποτέλεσμα. Ο Μπρίντον μιλά για «προκατάληψη»: όταν τα νευρικά κύτταρα είναι ακόμη ανέπαφα, αντιδρούν στο οιστρογόνο. Αλλά εάν έχετε σημάδια γήρανσης ή πολύ έλλειψη οιστρογόνων, τα σήματα και οι υποδοχείς δεν θα λειτουργήσουν επίσης και δεν θα ανταποκρίνονται πλέον στην ορμόνη. Σε αυτήν την περίπτωση, η χορήγηση οιστρογόνων θα μπορούσε ακόμη και να επιδεινώσει τον νευροεκφυλισμό - τη διάσπαση των νευρικών κυττάρων. Έτσι, για ότι η ορμονική θεραπεία κάνει καλό και δεν βλάπτει, πρέπει να ξεκινήσει στο λεγόμενο κρίσιμο σημείο, λέει η Brinton, συνήθως εντός πέντε ετών μετά την τελευταία εμμηνόρροια.
Αρκετές μελέτες παρατήρησης προσπάθησαν να δοκιμάσουν την υπόθεση του κρισιμου πεδίου σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε ορμονική θεραπεία για τουλάχιστον δέκα χρόνια. Τα αποτελέσματα είναι διφορούμενα: Σε μια μελέτη στη Γιούτα, στην οποία η θεραπεία ξεκίνησε όχι περισσότερο από πέντε χρόνια μετά την έναρξη της εμμηνόπαυσης, ο κίνδυνος Αλτσχάιμερ μειώθηκε κατά 30%. Σε μια πρόσφατη φινλανδική μελέτη, από την άλλη πλευρά, αυξήθηκε κατά 9 έως 17 τοις εκατό, και εδώ η ηλικία κατά την έναρξη της θεραπείας δεν φαίνεται να επηρεάζει τον κίνδυνο. Τι είναι σωστό;
Οι ερευνητές δεν γνωρίζουν. Πιστεύουν ότι η ορμονική θεραπεία είναι ασφαλής και αποτελεσματική για πολλές γυναίκες στην αρχή της εμμηνόπαυσης, αλλά διαφωνούν για το αν προστατεύει επίσης από την άνοια, επειδή εξαρτάται από διάφορους παράγοντες. «Χρειαζόμαστε περισσότερες κλινικές μελέτες», λέει η Mosconi, «ειδικά σε γυναίκες που ξεκινούν ορμονική θεραπεία κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης». Οι γυναίκες με τα πιο σοβαρά συμπτώματα σε αυτό το στάδιο, όπως η Σοφία, μπορεί να μην μπορούν να προσαρμοστούν φυσικά στην έλλειψη οιστρογόνων. Με αυτά, η ορμονική θεραπεία θα μπορούσε να αποτρέψει μια νευροεκφυλιστική βλάβη κατά τη μετάβαση στην εμμηνόπαυση.
«Δεν τολμώ να σταματήσω», λέει η Σοφία για την ορμονική της θεραπεία. Πιστεύει ότι η θεραπεία την έσωσε από την απώλεια μνήμης, καθώς και η γιαγιά της έπρεπε να υποφέρει - μια στοργική, ισχυρή γυναίκα καθώς εξελίχθηκε η νόσος Αλτσχάιμερ. Ωστόσο, η Σοφία δεν έχει δοκιμαστεί για το γονίδιο ApoE4, οπότε δεν είναι σαφές εάν θα είχε καθόλου Αλτσχάιμερ. Επιπλέον, μέχρι τώρα μελέτες δεν έχουν δείξει ότι η ορμονική θεραπεία έχει πράγματι προληπτικό αποτέλεσμα. Ακόμα, η Σοφία μου λέει, μια γυναίκα στα σαράντα της: «Θα πρέπει να ξεκινήσετε μόλις το χρειάζεστε.» Αλλά σίγουρα υπάρχει ένας καλύτερος τρόπος για να αποτρέψετε την ασθένεια Αλτσχάιμερ;
Η εμμηνόπαυση δεν προκαλεί Αλτσχάιμερ. Είναι περισσότερο ένα χρονικό παράθυρο στο οποίο οι γυναίκες με παράγοντες κινδύνου είναι ιδιαίτερα ευαίσθητες στην ασθένεια, λέει η Brinton. Με την πρώτη ματιά, δεν είναι προφανές ότι το Αλτσχάιμερ μπορεί να σχετίζεται με την εμμηνόπαυση. Η μέση ηλικία των γυναικών εμμηνόπαυσης είναι 51, η μέση ηλικία για τη διάγνωση του Αλτσχάιμερ είναι 70 έως 75 ετών. Υπάρχουν 20 ή περισσότερα χρόνια στο μεταξύ. Αλλά επίσης η προδρομική φάση - η πρώιμη φάση μεταξύ της εμφάνισης των πρώτων πλακών και των σαφών γνωστικών ελλειμμάτων - είναι περίπου 20 χρόνια. "Ίσως αυτή είναι μια σύμπτωση", λέει ο Μπρίντον, "αλλά δεν το πιστεύω."
5. Η σύνδεση της άνοιας με το διαβήτη
Μπορεί να προβλεφθεί νωρίς ο κίνδυνος Αλτσχάιμερ μιας γυναίκας χωρίς σάρωση εγκεφάλου; Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2016, η Brinton και οι συνάδελφοί της διαίρεσαν περίπου 500 υγιείς γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση σε τρεις ομάδες: αυτές με καλές μεταβολικές τιμές, εκείνες με οριακό μεταβολισμό και εκείνες με οριακή υψηλή αρτηριακή πίεση. Μόνο μία ομάδα είχε πολύ χειρότερα αποτελέσματα στις δοκιμές γλωσσικής μνήμης: γυναίκες με οριακό μεταβολισμό.
Σύμφωνα με τους αριθμούς, οι μεταβολικές τιμές αυτών των ατόμων ήταν ακόμη εντός του φυσιολογικού εύρους. Ωστόσο, υπήρχαν ενδείξεις ότι η υγεία της έπεφτε προς τα κάτω. Από την μια, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα πλησίαζαν το κατώτατο όριο για τη φάση του προδιαβητικού. Αυτό το στάδιο προ-διαβήτη σχετίζεται επίσης με γνωστικά ελλείμματα και επηρεάζει περίπου το 30% των γυναικών. Μετά από ένα γεύμα, η ορμόνη ινσουλίνη βοηθά τη γλυκόζη να διεισδύσει στα κύτταρα και να παρέχει ενέργεια. Στη προδιαβητιή φάση, τα εγκεφαλικά κύτταρα εξακολουθούν να λαμβάνουν γλυκόζη, αλλά δεν αντιδρούν πλέον σε αυτό. αναπτύσσουν αντίσταση στην ινσουλίνη. Μαζί με τον βραδύτερο μεταβολισμό της γλυκόζης της εμμηνόπαυσης, αυτό μπορεί να συμβάλει στη διάσπαση των νευρικών κυττάρων. Για πολλές γυναίκες σε αυτή τη φάση μετάβασης, το prediabetes είναι το προοίμιο του διαβήτη τύπου 2, ο οποίος σχεδόν διπλασιάζει τον κίνδυνο εμφάνισης Αλτσχάιμερ. Περισσότερο από το 80% των ασθενών με Αλτσχάιμερ είναι ανθεκτικά στην ινσουλίνη.
Δεδομένου ότι η εμμηνόπαυση και η απώλεια οιστρογόνων αλλάζουν ολόκληρο το σώμα, είναι εύκολο να δούμε πώς ένα σύνθετο σύνολο παραγόντων μπορεί να οδηγήσει στο Αλτσχάιμερ και γιατί η αντιμετώπισή τους είναι το κλειδί για την πρόληψη. Η ρύθμιση της χοληστερόλης είναι μια από τις ευεργετικές επιδράσεις του οιστρογόνου στο καρδιαγγειακό σύστημα: αυξάνει το επίπεδο της «καλής» χοληστερόλης τύπου HDL (λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας) και μειώνει εκείνη της «κακής» LDL (λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας) που προκαλεί το σχηματισμό λιπαρών, κηρωδών εναποθέσεων στις αρτηρίες. Το γονίδιο APOE επηρεάζει το μεταβολισμό της χοληστερόλης και το μεταφέρει στους νευρώνες. Οι φορείς της παραλλαγής του γονιδίου e4 έχουν φυσικά φυσικά υψηλότερα επίπεδα χοληστερόλης LDL στο αίμα και επομένως επίσης σκληρυσμένες αρτηρίες. Οι εναποθέσεις, εάν η φλεγμονή τους διευκολύνει, μπορούν να προκαλέσουν «σιωπηλά εγκεφαλικά επεισόδια», τα οποία με τη σειρά τους υπερδιπλασιάζουν τον κίνδυνο Αλτσχάιμερ και άλλων μορφών άνοιας.
6. Ύπνος και μεταβολική διαταραχή: μια επικίνδυνη σπείρα
6.1. Ο ύπνος παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση του μεταβολισμού, συμπεριλαμβανομένης της ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Ο κακός ύπνος επηρεάζει δυσανάλογα τις γυναίκες, ειδικά κατά την εμμηνόπαυση. Κατά τη διάρκεια ενός κανονικού νυχτερινού ύπνου, τα νευρογλοιακά κύτταρα διαθέτουν πλάκες β-αμυλοειδούς και πρωτεΐνες tau. Η στέρηση ύπνου παρεμποδίζει αυτήν τη διαδικασία, προκαλώντας τη συσσώρευση πρωτεϊνών και τη δημιουργία πλακών. Ο ύπνος διακόπτεται, γεγονός που διαταράσσει το μεταβολισμό της γλυκόζης και αυτό επηρεάζει επίσης τον ύπνο. Αυτό δημιουργεί μια επικίνδυνη σπείρα που επιταχύνει τις νευροεκφυλιστικές διαδικασίες. Το γονίδιο ApoE4 αυξάνει επίσης τον κίνδυνο εδώ: μειώνει την ικανότητα διάλυσης ή διάσπασης αμυλοειδών πλακών και σφαιρών σχοινιού.
6.2. Το άγχος μπορεί επίσης να επηρεάσει αυτό που συμβαίνει κατά την εμμηνόπαυση. Σύμφωνα με μια διαχρονική μελέτη 35 ετών, όσο περισσότεροι στρεσογόνοι παράγοντες είχαν εκτεθεί στα σαράντα και τα πενήντα τους για ένα μήνα ή περισσότερο, τόσο περισσότερες πιθανότητες ήταν να αναπτύξουν Αλτσχάιμερ. Όσον αφορά το άγχος, οι γυναίκες αναφέρουν κατάθλιψη συχνότερα από τους άνδρες, και αυτές σχεδόν διπλασιάζουν τον κίνδυνο άνοιας. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι οι φορείς ApoE4 (που έχουν τον υψηλότερο γενετικό κίνδυνο Αλτσχάιμερ) είναι τέσσερις φορές πιο ευαίσθητοι στην κλινική κατάθλιψη από τους μη φορείς. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε αυξημένες πλάκες β-αμυλοειδούς στις περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη ρύθμιση συναισθημάτων.
Το 2019, η Brinton και οι συνεργάτες της δημοσίευσαν μια συνέχεια της μελέτης τους σχετικά με τους δείκτες μεταβολισμού, αυτή τη φορά με την κατάσταση APOE ως πιθανό παράγοντα επιρροής. Τα άτομα με ένα μόνο αντίγραφο του γονιδίου ApoE4, όπως βρίσκονται στο 25% περίπου του πληθυσμού των ΗΠΑ, είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν Αλτσχάιμερ από άλλα άτομα και αντιπροσωπεύουν περίπου το 40% όλων των περιπτώσεων. Οι προσβεβλημένες γυναίκες αναπτύσσουν συνήθως την ασθένεια μεταξύ 65 και 75 ετών και επομένως νωρίτερα από τους αρσενικούς γονιδιακούς φορείς, πιθανώς λόγω της μειωμένης προστασίας των οιστρογόνων. Κατά μέσο όρο, τα άτομα με το γονίδιο ApoE4 έχουν υψηλότερα επίπεδα χοληστερόλης LDL, περισσότερες πλάκες αμυλοειδούς και μπάλες tau, μικρότερο ιππόκαμπο και τα νευρωνικά δίκτυά τους υποβαθμίζονται περισσότερο.
Εάν ο μεταβολισμός της γλυκόζης στον εγκέφαλο μειωθεί κατά την εμμηνόπαυση, οι φορείς του αλληλόμορφου e4 μπορεί να εξαρτώνται ιδιαίτερα από τα σώματα κετόνης στον εγκέφαλο ως προμηθευτές ενέργειας.Όπως και στην προηγούμενη μελέτη του Brinton, η ομάδα με προβλήματα μεταβολισμού πέτυχε χαμηλότερες βαθμολογίες σε ορισμένα γνωστικά τεστ. Και αυτή τη φορά η ανάλυση έδειξε επίσης ότι η χαμηλότερη απόδοση οφείλεται κυρίως στους φορείς ApoE4. Φαίνεται ότι έχουν υψηλή χοληστερόλη και άλλους δείκτες μεταβολισμού που επιδεινώνουν τις αρνητικές επιπτώσεις του ApoE4, οδηγώντας σε πρώιμη γνωστική μείωση. Όταν οι φορείς στην γνωστικά φτωχή ομάδα υποβλήθηκαν σε ορμονική θεραπεία, τόσο ο μεταβολισμός τους όσο και τα αποτελέσματά τους βελτιώθηκαν σε ορισμένες γνωστικές εξετάσεις.
Η Brinton βλέπει το καθεστώς ApoE4 μόνο ως «καμπανάκι αφύπνισης, όχι όμως ως θανατική ποινή»: τελικά, πολλές γυναίκες που επηρεάζονται δεν αναπτύσσουν Αλτσχάιμερ. Και στη μελέτη τους, υπήτξε βέλτιστη ομάδα μεταβολισμού, η οποία πέτυχε τα καλύτερα αποτελέσματα σε γνωστικές δοκιμές, και ηταν επίσης φορείς του γονιδίου του Αλτσχάιμερ.
Θα μπορούσαν αυτές οι γυναίκες, όπως οι υγιείς μη φορείς, να είναι καλύτερα σε θέση να αντισταθμίσουν τη «βιοενέργεια ενεργειακή κρίση» της εμμηνόπαυσης; Θα μπορούσαν να εξισορροπήσουν άλλους παράγοντες κινδύνου με την φυσική τους κατάσταση;
Τουλάχιστον το ένα τρίτο των περιπτώσεων Αλτσχάιμερ σχετίζονται με διαβήτη, παχυσαρκία, κακή διατροφή και άλλους παράγοντες που μπορούν να αποφευχθούν και να θεραπευτούν, σύμφωνα με ένα πολύ αναφερόμενο εύρημα στο "Lancet" από το 2017. "Το μήνυμα για το σπίτι είναι ότι η διατήρηση της υγείας μεταβολισμού διατηρεί επίσης τη γνωστική υγεία », καταλήγει η Brinton.» Δεν μπορείτε να αλλάξετε το βιολογικό φύλο, την ηλικία ή τη γονιδιακή παραλλαγή. Αλλά η υγεία του μεταβολισμού και συνεπώς ο κίνδυνος που συνδέεται με αυτόν.
Η Mosconi το βλέπει παρόμοια. Ο καθένας, ειδικά οι γυναίκες της δεκαετίας των 40 ή των 50, πρέπει να "γνωρίζει τις δικές του παραμέτρους", λέει, αναφερόμενη στην κατάσταση APOE, τα μεταβολικά προφίλ, τις τιμές του αίματος, ακόμη και τις εγκεφαλικές σαρώσεις, ειδικά τους δείκτες που αφορούν το φύλο. «Ελπίζω ότι οι ανιχνεύσεις εγκεφάλου για όλες τις μεσήλικες γυναίκες (και τους άνδρες) θα γίνουν μέρος της εξέτασης, όπως ακριβώς εξετάσαμε το στήθος και τη μήτρα», λέει. Το μάντρα είναι «πρόληψη», μια λέξη που κάποτε σπάνια συνδυάστηκε με το Αλτσχάιμερ.
Το εάν πρέπει να συμπεριλάβουμε και την ορμονική θεραπεία παραμένει θέμα συζήτησης. Όμως, η ιατρική ακριβείας με τις γενετικές δοκιμές και την ανάλυση δεδομένων κινείται προς αυτήν την κατεύθυνση, λέει η Brinton. Οι γιατροί θα μπορούσαν σύντομα να συνταγογραφήσουν θεραπείες ακριβείας με βάση δείκτες κινδύνου, όπως κατάσταση APOE, αριθμός γεννήσεων, συμπτώματα εμμηνόπαυσης και άλλους παράγοντες. Επιπλέον, αναπτύσσονται νέες παραλλαγές ορμονικής θεραπείας. Η Karyn Frick, νευροεπιστήμονας στο Πανεπιστήμιο του Ουισκόνσιν-Μιλγουόκι και η ομάδα της έχουν αναπτύξει μια “stripped-down“ έκδοση 17β-οιστραδιόλης για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού που σχετίζεται με την τυπική ορμονική θεραπεία. Το φάρμακο δεν έχει ακόμη δοκιμαστεί κλινικά σε ανθρώπους, αλλά έχει δείξει υπόσχεση σε πρώιμες μελέτες σε ποντίκια. "Δούλεψε σαν ενισχυτής μνήμης", λέει η Frick.
Για περιπτώσεις Αλτσχάιμερ που δεν μπορούν να προληφθούν, το εργαστήριο της Brinton αναπτύσσει έναν παράγοντα που ονομάζεται Allo με βάση την Allopregnanolone, ένα φυσικό στεροειδές που διεγείρει την παραγωγή νέων νευρικών κυττάρων. Σε πειράματα σε ποντίκια, ο Allo ανέστρεψε τα γνωστικά ελλείμματα και αύξησε τη μνήμη και την ικανότητα μάθησης. Σε μια πολλά υποσχόμενη κλινική μελέτη φάσης 1, ο όγκος της γκρίζας ύλης στον ιππόκαμπο τους αναγεννήθηκε σε ασθενείς με ήπια άνοια και οι φλεγμονώδεις διεργασίες στον εγκέφαλο μειώθηκαν. Ο Brinton αναφέρει ότι μια μελέτη φάσης 2 που χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Γήρανσης με φορείς ApoE4 θα πρέπει να ξεκινήσει το 2020.
Από το 2016, τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας απαιτούν από την κλινική έρευνα που χρηματοδοτούν να θεωρούν το φύλο ως βιολογική μεταβλητή. Ο αργός ρυθμός του Αλτσχάιμερ σημαίνει ότι θα περάσουν χρόνια πριν οι γυναίκες μπορούν να επωφεληθούν από νέες μελέτες εμμηνόπαυσης.
7. Fazit
Εν τω μεταξύ, η πρόληψη εξακολουθεί να είναι απαραίτητη: οι συστάσεις περιλαμβάνουν μια δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε σάκχαρα, φυτικά, με λίγα τράνς και κορεσμένα λίπαρα οξέα, σωματική δραστηριότητα, λίγο άγχος και επτά ώρες υγιεινού ύπνου κάθε βράδυ, ειδικά για μεσήλικες γυναίκες. «Εμείς οι γυναίκες φροντίζουμε τους άλλους πρώτα και μετά τους εαυτούς μας», λέει η Μπρίντον. "Αλλά δεν μπορούμε να βάλουμε την υγεία μας στον περίμενε έως ότου...."
1Η PET/CT δίνει ανατομικές και μεταβολικές πληροφορίες ταυτόχρονα, απεικονίζοντας ολόκληρο το σώμα, με τον ασθενή να είναι στην ίδια θέση, τοποθετημένος στο ίδιο κρεβάτι μηχανήματος, εντοπίζοντας με ακρίβεια την ανατομική θέση της παθολογικής μεταβολικής δραστηριότητας μέσα στο σώμα. Η ΡΕΤ είναι μια μοναδική απεικονιστική μέθοδος που παρατηρεί in vivo τις βιολογικές αλλαγές, χρησιμοποιώντας ραδιοφάρμακα που μιμούνται ενδογενή μόρια. Η εξέταση περιλαμβάνει την ενδοφλέβια χορήγηση μιας πολύ μικρής δόσης ραδιοφαρμάκου, το οποίο «ταξιδεύει» σε όλο το σώμα και προσλαμβάνεται από όργανα και ιστούς. Με αυτόν τον τρόπο, κύτταρα με ταχύτερο μεταβολισμό (όπως τα καρκινικά) ανιχνεύονται. Αναγνωρίζοντας τις αλλαγές στο σώμα σε κυτταρικό επίπεδο, η PET μπορεί να ανιχνεύσει νωρίτερα τη νόσο πριν να γίνει εμφανής σε άλλες απεικονιστικές μεθόδους.
2Στο νευρικό σύστημα, η νευρική σύναψη είναι μια μικροσκοπική δομή που επιτρέπει σε έναν νευρώνα, δηλαδή σε ένα νευρικό κύτταρο, να μεταδώσει ένα ηλεκτρικό ή χημικό σήμα σε έναν άλλο νευρώνα ή ένα κύτταρο επιφορέα (το οποίο επιφέρει κάποια μεταβολή κατάστασης). Μερικοί ερευνητές επεκτείνουν την έννοια, ώστε να περιλαμβάνει την επικοινωνία νευρώνων με οποιονδήποτε άλλους τύπους κυττάρων, όπως τα κινητικά κύτταρα και τα μυικά κύτταρα (νευρομυική σύναψη). Ο Ισπανός νευρολόγος Σαντιάγο Ραμόν ι Καχάλ πρότεινε ότι οι νευρώνες δεν είναι συνεχείς μέσα στο σώμα, αλλά παρόλα αυτά εξακολουθούν να επικοινωνούν ο ένας με τον άλλο, μια ιδέα που είναι γνωστή ως το δόγμα του νευρώνα.
3https://europepmc.org/article/pmc/pmc6198681
4 Τα νευρογλοιακά κύτταρα είναι μη-νευρικά κύτταρα με ποικίλα σχήματα τα οποία συμβάλλουν στην διατήρηση της ομοιόστασης και παρέχουν στήριξη και προστασία στους νευρώνες του εγκεφάλου. Στον ανθρώπινο εγκέφαλο υπάρχουν αναλογικά ένα νευρογλοιακό κύτταρο ανά νευρώνα και τρία ανα δύο στην εγκεφαλική .
Υπάρχουν έξι είδη νευρογλοιακών κυττάρων, τα μικρογλοία (ΚΝΣ) τα αστρογλοία (ΚΝΣ) οι ολιγοδενδρίτες (ΚΝΣ), τα επενδυματικά κύτταρα (ΚΝΣ), τα κυτταρα Schwann (ΠΝΣ) και τα δορυφορικά κύτταρα (ΠΝΣ)
Τα νευρογλοιακά κύτταρα έχουν τους εξής ρόλους:
6https://n.neurology.org/content/92/17/e2005
7Τα συζευγμένα οιστρογόνα είναι ένα μείγμα οιστρογόνων που λαμβάνονται από τα ούρα εγκύων φοράδων ή που παράγονται συνθετικά. Έχουν οιστρογονικές ιδιότητες και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της ανεπάρκειας οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
8conjugated equine estrogens (CEEs), sold under the brand name Premarin among others, is an estrogen medication which is used in menopausal hormone therapy and for various other indications. It is a mixture of the sodium salts of estrogen conjugates found in horses, such as estrone sulfate and equilin sulfate.[ CEEs are available in the form of both natural preparations manufactured from the urine of pregnant mares and fully synthetic replications of the natural preparations. They are formulated both alone and in combination with progestins such as medroxyprogesterone acetate. CEEs are usually taken by mouth, but can also be given by application to the skin or vagina as a cream or by injection into a blood vessel or muscle.
 |
| © Juanmonino / Getty Images / iStock (Ausschnitt) |
Έτσι ξεκίνησε, με προβλήματα μνήμης, λέει η Σοφία: δεν μπορείς να θυμηθείς τα ονόματα των γειτόνων σου. Στέκεσαι σε ένα δωμάτιο και δεν ξέρεις τι ήθελες εκεί. Έρχεσαι στη δουλειά το πρωί και ξεχνάς ότι είχες ραντεβού με έναν πελάτη.
Θα πρότεινα(BLOGGER) δε χωρίς αυτό να προτρέπει να μη διαβαστεί το άρθρο να ρίξτε μια ματιά στο τέλος στον επίλογο πρώτα και μετα να διαβαστεί αυτό το πολύ ενδιαφέρον άρθρο. Ιδιαιτέρως δε προτείνεται στους άνδρες ο επίλογος αν δεν εχουν υπομονή και ενδιαφέρον για ολόκληρο το άρθρο. Οι γυναίκες φυσικά και προηγούνται.
Περιεχόμενα
2. Η άντληση της κετόνης: μια πράξη αυτο-κανιβαλισμού
3. Το δίλημμα της ορμονικής θεραπείας
4. Η υπόθεση του κρίσιμου πεδίου
5. Η σύνδεση της άνοιας με το διαβήτη
6. Ύπνος και μεταβολική διαταραχή: μια επικίνδυνη σπείρα
6.1 Ο ύπνος 6.2 Το άγχος
7. Fazit
Η Lisa Mosconi γνωρίζει το τομέα αυτό. Είναι διευθύντρια της Women's Brain Initiative και αναπληρώτρια διευθύντρια του Κέντρου Πρόληψης του Αλτσχάιμερ στο Ιατρικό Κολέγιο Weill Cornell στη Νέα Υόρκη. Ανέλυσε χιλιάδες ποζιτρονικές τομογραφίες1 (PET) σε εμμηνοπαυσιακούς ασθενείς και είδε πώς άλλαξε ο μεταβολισμός του εγκεφάλου με την πάροδο του χρόνου.
"Στην προεμμηνόπαυση εξακολουθεί να τρέχει με πλήρη ταχύτητα", λέει η Mosconi. Μια σάρωση PET του εγκεφάλου μιας νεαρής γυναίκας δείχνει να εμφανίζονται λαμπερές πολλές κόκκινες και πορτοκαλί κηλίδες - σημάδια υψηλού μεταβολισμού γλυκόζης και νευρωνικής δραστηριότητας.
Στην περιεμηνόπαυση από τα μέσα έως τα τέλη της δεκαετίας των 40, τα χρόνια πριν από την απουσία της εμμήνου ρύσεως, ο μεταβολισμός της γλυκόζης στον εγκέφαλο της γυναίκας επιβραδύνεται κατά 10 έως 15 τοις εκατό ή ακόμα και περισσότερο. Και οι σαρώσεις του εγκεφάλου αλλάζουν: οι κόκκινες και πορτοκαλί κηλίδες μετατρέπονται σε κίτρινες και πράσινες, τα οποία δείχνουν χαμηλότερη πρόσληψη σακχάρου και χαμηλότερο μεταβολισμό.
"Στη μετεμμηνόπαυση, ο μεταβολισμός της γλυκόζης στον εγκέφαλο επιβραδύνεται κατά 20 έως 30 τοις εκατό, μερικές φορές ακόμη περισσότερο", λέει η Mosconi. Στην τελευταία σάρωση το χώρο τον έχουν κερδίσει οι αποχρώσεις του πράσινου.
1. Μια "βιοενεργειακή εγκεφαλική κρίση" (φάσεις σύγχυσης, αποσπασματικότητας και ξεχάσματος)
Το οιστρογόνο είναι ο κύριος ρυθμιστής του μεταβολισμού σε ένα νεαρό θηλυκό εγκέφαλο και ελέγχει τη μεταφορά και την απορρόφηση της γλυκόζης και την αποδόμησή της σε ενέργεια. Οι σαρώσεις της Mosconi είναι ένδειξη κυριολεκτικά στα χρώματα του ουράνιου τόξου ότι η μείωση των επιπέδων ορμονών κατά την εμμηνόπαυση, η οποία συμβαίνει συχνά μεταξύ των 45 και 55 ετών, οδηγεί στην «βιοενέργειακή ενεργειακή κρίση του εγκεφάλου», όπως την περιγράφει. Σε κάποιο σημείο κατά τη διάρκεια και εξαιτίας αυτής της μεταβατικής περιόδου τουλάχιστον επτά έτη διαρκεί, έως και το 60 τοις εκατό των γυναικών αντιμετωπίζουν γνωστικές διαταραχές: φάσεις σύγχυσης, αποσπασματικότητας και αμνησίας. Αυτά τα προβλήματα μνήμης είναι φυσιολογικά.
Ο σχηματισμός συνάψεων2 απαιτεί ενέργεια και όταν τα επίπεδα των οιστρογόνων και ο μεταβολισμός της γλυκόζης μειώνονται, δημιουργούνται λιγότερες νέες συνδέσεις μεταξύ των νευρικών κυττάρων.
Ευτυχώς, αυτό εξαφανίζεται κάποια στιγμή: οι γυναίκες αναρρώνουν, το μυαλό τους παραμένει ανέπαφο καθώς ο εγκέφαλος αντισταθμίζει και αξιοποιεί άλλες πηγές ενέργειας. Μια μελέτη του 2009 διαπίστωσε ότι λίγο μετά την μετεμμηνόπαυση, οι γυναίκες σε γνωστικά τεστ ήταν ακριβώς τόσο καλές όπως και πριν. Δεκαετίες αργότερα, ωστόσο, περίπου μια στις πέντε από αυτές θα διαγνωστεί με Αλτσχάιμερ.
Αν και οι μελέτες για τη νόσο Αλτσχάιμερ στις γυναίκες έχει καταστεί κορυφαία προτεραιότητα, πολλές ερωτήσεις σχετικά με τους παράγοντες κινδύνου, τα συμπτώματα, την πρόληψη και τη θεραπεία για τις γυναίκες παραμένουν αναπάντητες.
Γιατί μια 65χρονη γυναίκα π.χ. στις Ηνωμένες Πολιτείες διακατέχεται από ένα ρίσκο πιθανότητας 1/5 να αναπτύξει Αλτσχάιμερ στη μεταγενέστερη ζωή της, αλλά ένας άντρας της ίδιας ηλικίας τό ρίσκο του είναι 1/9;
Οι Αμερικανίδες γυναίκες ζουν κατά μέσο όρο πέντε χρόνια περισσότερο από τους άνδρες, αλλά "η μακροζωία δεν εξηγεί πλήρως την υψηλότερη συχνότητα και τον υψηλότερο κίνδυνο ζωής", δήλωσε μια ομάδα εμπειρογνωμόνων από την Εταιρεία για την Έρευνα για την Υγεία των Γυναικών το 2018. Γιατί οι γυναίκες αρρωσταίνουν περισσότερο σε νεότερη ηλικία από τους άνδρες παρόλο που και οι δύο φέρουν την παραλλαγή του γονιδίου ApoE4, ένας παράγοντας ρίσκου για το Αλτσχάιμερ; Τι κάνει τις γυναίκες πιο ευάλωτες;
Μια πιθανή απάντηση αναφέρεται στην υπόθεση της εμμηνόπαυσης3: το μειωμένο επίπεδο οιστρογόνων καθιστά τον εγκέφαλο ευάλωτο σε βλάβες. Εάν η Mosconi και άλλοι ερευνητές έχουν δίκιο, η Σοφία και εκατομμύρια άλλες γυναίκες σε όλο τον κόσμο θα μπορούσαν να επωφεληθούν από προληπτικά μέτρα σε αυτό το στάδιο. Αυτά περιλαμβάνουν εκείνα που στοχεύουν στον τρόπο ζωής και - πιθανό αλλά αμφιλεγόμενο - της ορμονικής θεραπείας.
Η λεγόμενη "Hunger mode" (ρύθμιση) είναι ο τρόπος με τον οποίο η Roberta Diaz Brinton, διευθύντρια του Κέντρου Καινοτομίας στην Επιστήμη του Εγκεφάλου στο Πανεπιστήμιο της Αριζόνα, περιγράφει την κατάσταση των γυναικών στην εμμηνόπαυση όταν τα επίπεδα των οιστρογόνων μειώνονται και οι σαρώσεις ΡΕΤ τους καλύπτονται με πράσινες κηλίδες. Το οιστρογόνο παίζει πολλούς και εκτεταμένους ρόλους στην ενεργειακή ισορροπία του εγκεφάλου.
Ως μόριο σηματοδότησης με θέσεις σύνδεσης σε όλο τον εγκέφαλο, ρυθμίζει τα μιτοχόνδρια που παράγουν την ενέργεια για τα κύτταρα και προάγουν τις συνδέσεις μεταξύ των νευρικών κυττάρων. Το οιστρογόνο ενεργοποιεί επίσης τα ένζυμα που επιτρέπουν στους νευρώνες να συνδέονται(συνάψεις). Και διευκολύνει τη μεταφορά γλυκόζης από τα αιμοφόρα αγγεία στον εγκέφαλο και εκεί στους νευρώνες και τα νευρογλοιακά κύτταρα 4 που τα υποστηρίζουν και τα προστατεύουν.
Η έρευνα της Brinton σε ηλικιωμένα θηλυκά ποντίκια έδειξε ότι με τη μείωση των επιπέδων οιστρογόνων και το βραδύτερο μεταβολισμό της γλυκόζης, ο εγκέφαλος αναζητά μια πρόσθετη πηγή ενέργειας: κετόνες. Αποτελούνται από λιπαρά οξέα, στην περίπτωση αυτή η λευκή ύλη συμπεριλαμβανομένου του προστατευτικού καλύμματος μυελίνης των νευρώνων
2. Η άντληση της κετόνης: μια πράξη αυτο-κανιβαλισμού
Σε κάποιο βαθμό, αυτή η πράξη αυτό-κανιβαλισμού φαίνεται επίσης να λαμβάνει χώρα στις γυναίκες. Εάν ο εγκέφαλος αντλεί πιο έντονα τα σώματα κετόνης, θα μπορούσε να υπάρξει μεγαλύτερος εκφυλισμός της λευκής ύλης και υψηλότερος κίνδυνος άνοιας.
Μερικές φορές ένα ενεργειακό έλλειμμα στον εγκέφαλο συμβαδίζει με εναποθέσεις της β-αμυλοειδούς πρωτεΐνης που ονομάζεται plaques. Τις βρίσκει επίσης σε ορισμένους υγιείς εγκέφαλους, αλλά πάντα σε άτομα με Αλτσχάιμερ. Θεωρείται ότι παρεμβαίνουν στη συναπτική μετάδοση σήματος. Στον εγκέφαλο των πασχόντων, το β-αμυλοειδές εμφανίζεται συνήθως μαζί με το Tau5, μια μπάλα πρωτεΐνης που τυλίγεται γύρω από τον πυρήνα μέσα στα κύτταρα και φαίνεται να τα σκοτώνει εμποδίζοντας τη μεταφορά θρεπτικών ουσιών.
Επιπλέον, ένα χαμηλό επίπεδο οιστρογόνων αυξάνει τη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, το οποίο μπορεί να εκθέσει τον εγκέφαλο σε τοξίνες ή λοιμώξεις. Μπορούν να προκαλέσουν μια επιθετική ανοσοαντίδραση, η οποία απελευθερώνει πρωτεΐνες που σπέρνουν νέες πλάκες και μπάλες.
Σε σύγκριση με τις γυναίκες της δεκαετίας των 40 ή της δεκαετίας των 50, βρίσκει κάποιος λιγότερα ίχνη ηλικίας στον εγκέφαλο ανδρών της ίδιας ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων λιγότερων β-αμυλοειδών πλακών. Μια εξήγηση για αυτό είναι ότι η τεστοστερόνη, η ορμόνης του φύλου προστατεύει τα νευρικά κύτταρα, και το επίπεδο τεστοστερόνης στην ανδροπάθεια δεν μειώνεται ποτέ τόσο απότομα όσο το επίπεδο των οιστρογόνων στη γυναικεία εμμηνόπαυση. Η διαφορά θα μπορούσε να βοηθήσει να εξηγήσει γιατί λιγότεροι άνδρες αρρωσταίνουν.
Η νόσος του Αλτσχάιμερ μπορεί να αναπτυχθεί νωρίτερα στις γυναίκες παρά στους άνδρες, εξηγεί η Mosconi, αλλά πολλοί την αντισταθμίζουν τόσο καλά ώστε η ασθένεια συχνά διαγιγνώσκεται μόνο σε προχωρημένο στάδιο. Μια μελέτη από το 2019 έδειξε ότι οι γυναίκες των οποίων οι σαρώσεις PET δείχνουν ήδη βιοδείκτες για το Αλτσχάιμερ, ξεπερνούν ακόμη και τους υγιείς άντρες συναδέλφους τους σε τεστ λεκτικής μνήμης.
Προκειμένου να εντοπιστούν γυναίκες σε υψηλό κίνδυνο σε πρώιμο στάδιο, οι ερευνητές έχουν αρχίσει να εξετάζουν τους δεσμούς μεταξύ της νόσου του Alzheimer και της δια βίου έκθεσης σε οιστρογόνα. Καθορίζουν το τελευταίο ως «αναπαραγωγική περίοδο», την περίοδο μεταξύ της πρώτης και της τελευταίας περιόδου. Μελέτη μεγάλης κλίμακας6 με 15.754 μέλη, της ασφαλιστικής εταιρείας υγείας Kaiser Permanente, διαπίστωσε ότι οι γυναίκες με περίοδο αναπαραγωγής από 21 έως 34 ετών έχουν 26% υψηλότερο κίνδυνο άνοιας από τις γυναίκες με περίοδο 39 έως 44 ετών. Αυτό υποδηλώνει ότι η καθυστερημένη έναρξη της εμμήνου ρύσεως ή της πρώιμης εμμηνόπαυσης αυξάνει τον κίνδυνο.
Ωστόσο, πολλοί παράγοντες επηρεάζουν τη δια βίου έκθεση σε οιστρογόνα στις γυναίκες και οι συνέπειές τους δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς. Για παράδειγμα, κυκλοφορούν σημαντικά περισσότερα οιστρογόνα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, μετά τη γέννηση, πέφτουν για μερικά χρόνια σε χαμηλότερο επίπεδο από ό, τι σε γυναίκες που δεν ήταν ποτέ έγκυες. Μελέτες που συνδέουν τον αριθμό των γεννήσεων με τον κίνδυνο της νόσου του Αλτσχάιμερ έχουν ωστόσο αντίθετα αποτελέσματα. Πάνω από 100 εκατομμύρια γυναίκες παγκοσμίως παίρνουν αντισυλληπτικά, αλλά είναι λίγα γνωστά για τις μακροπρόθεσμες συνέπειές τους στον κίνδυνο άνοιας.
3. Το δίλημμα της ορμονικής θεραπείας
Η Σοφία έπαιρνε το χάπι από την εφηβεία και δεν γέννησε ποτέ παιδί. Τον τελευταίο χρόνο της εμμηνόπαυσης, τα προβλήματα μνήμης της κορυφώθηκαν, λέει. Επιπλέον, συχνά υπέφερε από εξάψεις περισσότερο από τρεις φορές την ώρα. Η συχνότητα και η σοβαρότητα συμβαδίζουν με μια εσφαλμένη ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης στον εγκέφαλο, τη διάσπαση της λευκής ύλης και πιθανώς επίσης τον αυξημένο κίνδυνο άνοιας. Ο γιατρός της Σόφι συνταγογράφησε ένα νέο χάπι για αυτήν, έναν συνδυασμό οιστρογόνου και προγεστογόνου (το τελευταίο προστατεύει τη μήτρα). Το αποτέλεσμα, λέει η Sophie, ήταν «τρομακτικό και υπέροχο»: οι εξάψεις της υποχώρησαν και ξαφνικά άρχισε να θυμάται τα ραντεβού.
Πρέπει κάθε γυναίκα να υποβληθεί σε ορμονική θεραπεία κατά την εμμηνόπαυση;
Δεν είναι τόσο απλό. Στις αρχές της δεκαετίας του 2000, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος κατέληξε σε μια εκτεταμένη μελέτη: η ορμονική θεραπεία (συνήθως οιστρογόνα και ένα προγεστογόνο) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιαγγειακών παθήσεων και θρόμβων αίματος - και παρά όλες τις προσδοκίες, το ποσοστό άνοιας είναι διπλάσιο.
Εν τω μεταξύ έγιναν και οι ελλείψεις στη μελέτη γνωστές. Στις γυναίκες δόθηκαν «συζευγμένα7 ιπποειδή οιστρογόνα» (CEE), μια ημι-συνθετική παραλλαγή8 που λέγεται ότι είναι λιγότερο νευροπροστατευτική από την ανθρώπινη σεξουαλική ορμόνη 17-β-οιστραδιόλη που χρησιμοποιείται σήμερα. Ένα ακόμη μεγαλύτερο πρόβλημα, ωστόσο, ήταν, ότι οι γυναίκες ήταν 65 ετών και άνω κατά την έναρξη της θεραπείας.
4. Η υπόθεση του κρίσιμου πεδίου
Σε ποια ηλικία μια γυναίκα ξεκινά ορμονοθεραπεία, είτε με χάπι, είτε με κρέμα, κολπικό δακτύλιο, είναι ζωτικής σημασίας για το αποτέλεσμα. Ο Μπρίντον μιλά για «προκατάληψη»: όταν τα νευρικά κύτταρα είναι ακόμη ανέπαφα, αντιδρούν στο οιστρογόνο. Αλλά εάν έχετε σημάδια γήρανσης ή πολύ έλλειψη οιστρογόνων, τα σήματα και οι υποδοχείς δεν θα λειτουργήσουν επίσης και δεν θα ανταποκρίνονται πλέον στην ορμόνη. Σε αυτήν την περίπτωση, η χορήγηση οιστρογόνων θα μπορούσε ακόμη και να επιδεινώσει τον νευροεκφυλισμό - τη διάσπαση των νευρικών κυττάρων. Έτσι, για ότι η ορμονική θεραπεία κάνει καλό και δεν βλάπτει, πρέπει να ξεκινήσει στο λεγόμενο κρίσιμο σημείο, λέει η Brinton, συνήθως εντός πέντε ετών μετά την τελευταία εμμηνόρροια.
Αρκετές μελέτες παρατήρησης προσπάθησαν να δοκιμάσουν την υπόθεση του κρισιμου πεδίου σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε ορμονική θεραπεία για τουλάχιστον δέκα χρόνια. Τα αποτελέσματα είναι διφορούμενα: Σε μια μελέτη στη Γιούτα, στην οποία η θεραπεία ξεκίνησε όχι περισσότερο από πέντε χρόνια μετά την έναρξη της εμμηνόπαυσης, ο κίνδυνος Αλτσχάιμερ μειώθηκε κατά 30%. Σε μια πρόσφατη φινλανδική μελέτη, από την άλλη πλευρά, αυξήθηκε κατά 9 έως 17 τοις εκατό, και εδώ η ηλικία κατά την έναρξη της θεραπείας δεν φαίνεται να επηρεάζει τον κίνδυνο. Τι είναι σωστό;
Οι ερευνητές δεν γνωρίζουν. Πιστεύουν ότι η ορμονική θεραπεία είναι ασφαλής και αποτελεσματική για πολλές γυναίκες στην αρχή της εμμηνόπαυσης, αλλά διαφωνούν για το αν προστατεύει επίσης από την άνοια, επειδή εξαρτάται από διάφορους παράγοντες. «Χρειαζόμαστε περισσότερες κλινικές μελέτες», λέει η Mosconi, «ειδικά σε γυναίκες που ξεκινούν ορμονική θεραπεία κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης». Οι γυναίκες με τα πιο σοβαρά συμπτώματα σε αυτό το στάδιο, όπως η Σοφία, μπορεί να μην μπορούν να προσαρμοστούν φυσικά στην έλλειψη οιστρογόνων. Με αυτά, η ορμονική θεραπεία θα μπορούσε να αποτρέψει μια νευροεκφυλιστική βλάβη κατά τη μετάβαση στην εμμηνόπαυση.
«Δεν τολμώ να σταματήσω», λέει η Σοφία για την ορμονική της θεραπεία. Πιστεύει ότι η θεραπεία την έσωσε από την απώλεια μνήμης, καθώς και η γιαγιά της έπρεπε να υποφέρει - μια στοργική, ισχυρή γυναίκα καθώς εξελίχθηκε η νόσος Αλτσχάιμερ. Ωστόσο, η Σοφία δεν έχει δοκιμαστεί για το γονίδιο ApoE4, οπότε δεν είναι σαφές εάν θα είχε καθόλου Αλτσχάιμερ. Επιπλέον, μέχρι τώρα μελέτες δεν έχουν δείξει ότι η ορμονική θεραπεία έχει πράγματι προληπτικό αποτέλεσμα. Ακόμα, η Σοφία μου λέει, μια γυναίκα στα σαράντα της: «Θα πρέπει να ξεκινήσετε μόλις το χρειάζεστε.» Αλλά σίγουρα υπάρχει ένας καλύτερος τρόπος για να αποτρέψετε την ασθένεια Αλτσχάιμερ;
Η εμμηνόπαυση δεν προκαλεί Αλτσχάιμερ. Είναι περισσότερο ένα χρονικό παράθυρο στο οποίο οι γυναίκες με παράγοντες κινδύνου είναι ιδιαίτερα ευαίσθητες στην ασθένεια, λέει η Brinton. Με την πρώτη ματιά, δεν είναι προφανές ότι το Αλτσχάιμερ μπορεί να σχετίζεται με την εμμηνόπαυση. Η μέση ηλικία των γυναικών εμμηνόπαυσης είναι 51, η μέση ηλικία για τη διάγνωση του Αλτσχάιμερ είναι 70 έως 75 ετών. Υπάρχουν 20 ή περισσότερα χρόνια στο μεταξύ. Αλλά επίσης η προδρομική φάση - η πρώιμη φάση μεταξύ της εμφάνισης των πρώτων πλακών και των σαφών γνωστικών ελλειμμάτων - είναι περίπου 20 χρόνια. "Ίσως αυτή είναι μια σύμπτωση", λέει ο Μπρίντον, "αλλά δεν το πιστεύω."
5. Η σύνδεση της άνοιας με το διαβήτη
Μπορεί να προβλεφθεί νωρίς ο κίνδυνος Αλτσχάιμερ μιας γυναίκας χωρίς σάρωση εγκεφάλου; Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2016, η Brinton και οι συνάδελφοί της διαίρεσαν περίπου 500 υγιείς γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση σε τρεις ομάδες: αυτές με καλές μεταβολικές τιμές, εκείνες με οριακό μεταβολισμό και εκείνες με οριακή υψηλή αρτηριακή πίεση. Μόνο μία ομάδα είχε πολύ χειρότερα αποτελέσματα στις δοκιμές γλωσσικής μνήμης: γυναίκες με οριακό μεταβολισμό.
Σύμφωνα με τους αριθμούς, οι μεταβολικές τιμές αυτών των ατόμων ήταν ακόμη εντός του φυσιολογικού εύρους. Ωστόσο, υπήρχαν ενδείξεις ότι η υγεία της έπεφτε προς τα κάτω. Από την μια, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα πλησίαζαν το κατώτατο όριο για τη φάση του προδιαβητικού. Αυτό το στάδιο προ-διαβήτη σχετίζεται επίσης με γνωστικά ελλείμματα και επηρεάζει περίπου το 30% των γυναικών. Μετά από ένα γεύμα, η ορμόνη ινσουλίνη βοηθά τη γλυκόζη να διεισδύσει στα κύτταρα και να παρέχει ενέργεια. Στη προδιαβητιή φάση, τα εγκεφαλικά κύτταρα εξακολουθούν να λαμβάνουν γλυκόζη, αλλά δεν αντιδρούν πλέον σε αυτό. αναπτύσσουν αντίσταση στην ινσουλίνη. Μαζί με τον βραδύτερο μεταβολισμό της γλυκόζης της εμμηνόπαυσης, αυτό μπορεί να συμβάλει στη διάσπαση των νευρικών κυττάρων. Για πολλές γυναίκες σε αυτή τη φάση μετάβασης, το prediabetes είναι το προοίμιο του διαβήτη τύπου 2, ο οποίος σχεδόν διπλασιάζει τον κίνδυνο εμφάνισης Αλτσχάιμερ. Περισσότερο από το 80% των ασθενών με Αλτσχάιμερ είναι ανθεκτικά στην ινσουλίνη.
Δεδομένου ότι η εμμηνόπαυση και η απώλεια οιστρογόνων αλλάζουν ολόκληρο το σώμα, είναι εύκολο να δούμε πώς ένα σύνθετο σύνολο παραγόντων μπορεί να οδηγήσει στο Αλτσχάιμερ και γιατί η αντιμετώπισή τους είναι το κλειδί για την πρόληψη. Η ρύθμιση της χοληστερόλης είναι μια από τις ευεργετικές επιδράσεις του οιστρογόνου στο καρδιαγγειακό σύστημα: αυξάνει το επίπεδο της «καλής» χοληστερόλης τύπου HDL (λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας) και μειώνει εκείνη της «κακής» LDL (λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας) που προκαλεί το σχηματισμό λιπαρών, κηρωδών εναποθέσεων στις αρτηρίες. Το γονίδιο APOE επηρεάζει το μεταβολισμό της χοληστερόλης και το μεταφέρει στους νευρώνες. Οι φορείς της παραλλαγής του γονιδίου e4 έχουν φυσικά φυσικά υψηλότερα επίπεδα χοληστερόλης LDL στο αίμα και επομένως επίσης σκληρυσμένες αρτηρίες. Οι εναποθέσεις, εάν η φλεγμονή τους διευκολύνει, μπορούν να προκαλέσουν «σιωπηλά εγκεφαλικά επεισόδια», τα οποία με τη σειρά τους υπερδιπλασιάζουν τον κίνδυνο Αλτσχάιμερ και άλλων μορφών άνοιας.
6. Ύπνος και μεταβολική διαταραχή: μια επικίνδυνη σπείρα
6.1. Ο ύπνος παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση του μεταβολισμού, συμπεριλαμβανομένης της ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Ο κακός ύπνος επηρεάζει δυσανάλογα τις γυναίκες, ειδικά κατά την εμμηνόπαυση. Κατά τη διάρκεια ενός κανονικού νυχτερινού ύπνου, τα νευρογλοιακά κύτταρα διαθέτουν πλάκες β-αμυλοειδούς και πρωτεΐνες tau. Η στέρηση ύπνου παρεμποδίζει αυτήν τη διαδικασία, προκαλώντας τη συσσώρευση πρωτεϊνών και τη δημιουργία πλακών. Ο ύπνος διακόπτεται, γεγονός που διαταράσσει το μεταβολισμό της γλυκόζης και αυτό επηρεάζει επίσης τον ύπνο. Αυτό δημιουργεί μια επικίνδυνη σπείρα που επιταχύνει τις νευροεκφυλιστικές διαδικασίες. Το γονίδιο ApoE4 αυξάνει επίσης τον κίνδυνο εδώ: μειώνει την ικανότητα διάλυσης ή διάσπασης αμυλοειδών πλακών και σφαιρών σχοινιού.
6.2. Το άγχος μπορεί επίσης να επηρεάσει αυτό που συμβαίνει κατά την εμμηνόπαυση. Σύμφωνα με μια διαχρονική μελέτη 35 ετών, όσο περισσότεροι στρεσογόνοι παράγοντες είχαν εκτεθεί στα σαράντα και τα πενήντα τους για ένα μήνα ή περισσότερο, τόσο περισσότερες πιθανότητες ήταν να αναπτύξουν Αλτσχάιμερ. Όσον αφορά το άγχος, οι γυναίκες αναφέρουν κατάθλιψη συχνότερα από τους άνδρες, και αυτές σχεδόν διπλασιάζουν τον κίνδυνο άνοιας. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι οι φορείς ApoE4 (που έχουν τον υψηλότερο γενετικό κίνδυνο Αλτσχάιμερ) είναι τέσσερις φορές πιο ευαίσθητοι στην κλινική κατάθλιψη από τους μη φορείς. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε αυξημένες πλάκες β-αμυλοειδούς στις περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη ρύθμιση συναισθημάτων.
Το 2019, η Brinton και οι συνεργάτες της δημοσίευσαν μια συνέχεια της μελέτης τους σχετικά με τους δείκτες μεταβολισμού, αυτή τη φορά με την κατάσταση APOE ως πιθανό παράγοντα επιρροής. Τα άτομα με ένα μόνο αντίγραφο του γονιδίου ApoE4, όπως βρίσκονται στο 25% περίπου του πληθυσμού των ΗΠΑ, είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν Αλτσχάιμερ από άλλα άτομα και αντιπροσωπεύουν περίπου το 40% όλων των περιπτώσεων. Οι προσβεβλημένες γυναίκες αναπτύσσουν συνήθως την ασθένεια μεταξύ 65 και 75 ετών και επομένως νωρίτερα από τους αρσενικούς γονιδιακούς φορείς, πιθανώς λόγω της μειωμένης προστασίας των οιστρογόνων. Κατά μέσο όρο, τα άτομα με το γονίδιο ApoE4 έχουν υψηλότερα επίπεδα χοληστερόλης LDL, περισσότερες πλάκες αμυλοειδούς και μπάλες tau, μικρότερο ιππόκαμπο και τα νευρωνικά δίκτυά τους υποβαθμίζονται περισσότερο.
Εάν ο μεταβολισμός της γλυκόζης στον εγκέφαλο μειωθεί κατά την εμμηνόπαυση, οι φορείς του αλληλόμορφου e4 μπορεί να εξαρτώνται ιδιαίτερα από τα σώματα κετόνης στον εγκέφαλο ως προμηθευτές ενέργειας.Όπως και στην προηγούμενη μελέτη του Brinton, η ομάδα με προβλήματα μεταβολισμού πέτυχε χαμηλότερες βαθμολογίες σε ορισμένα γνωστικά τεστ. Και αυτή τη φορά η ανάλυση έδειξε επίσης ότι η χαμηλότερη απόδοση οφείλεται κυρίως στους φορείς ApoE4. Φαίνεται ότι έχουν υψηλή χοληστερόλη και άλλους δείκτες μεταβολισμού που επιδεινώνουν τις αρνητικές επιπτώσεις του ApoE4, οδηγώντας σε πρώιμη γνωστική μείωση. Όταν οι φορείς στην γνωστικά φτωχή ομάδα υποβλήθηκαν σε ορμονική θεραπεία, τόσο ο μεταβολισμός τους όσο και τα αποτελέσματά τους βελτιώθηκαν σε ορισμένες γνωστικές εξετάσεις.
Η Brinton βλέπει το καθεστώς ApoE4 μόνο ως «καμπανάκι αφύπνισης, όχι όμως ως θανατική ποινή»: τελικά, πολλές γυναίκες που επηρεάζονται δεν αναπτύσσουν Αλτσχάιμερ. Και στη μελέτη τους, υπήτξε βέλτιστη ομάδα μεταβολισμού, η οποία πέτυχε τα καλύτερα αποτελέσματα σε γνωστικές δοκιμές, και ηταν επίσης φορείς του γονιδίου του Αλτσχάιμερ.
Θα μπορούσαν αυτές οι γυναίκες, όπως οι υγιείς μη φορείς, να είναι καλύτερα σε θέση να αντισταθμίσουν τη «βιοενέργεια ενεργειακή κρίση» της εμμηνόπαυσης; Θα μπορούσαν να εξισορροπήσουν άλλους παράγοντες κινδύνου με την φυσική τους κατάσταση;
Τουλάχιστον το ένα τρίτο των περιπτώσεων Αλτσχάιμερ σχετίζονται με διαβήτη, παχυσαρκία, κακή διατροφή και άλλους παράγοντες που μπορούν να αποφευχθούν και να θεραπευτούν, σύμφωνα με ένα πολύ αναφερόμενο εύρημα στο "Lancet" από το 2017. "Το μήνυμα για το σπίτι είναι ότι η διατήρηση της υγείας μεταβολισμού διατηρεί επίσης τη γνωστική υγεία », καταλήγει η Brinton.» Δεν μπορείτε να αλλάξετε το βιολογικό φύλο, την ηλικία ή τη γονιδιακή παραλλαγή. Αλλά η υγεία του μεταβολισμού και συνεπώς ο κίνδυνος που συνδέεται με αυτόν.
Η Mosconi το βλέπει παρόμοια. Ο καθένας, ειδικά οι γυναίκες της δεκαετίας των 40 ή των 50, πρέπει να "γνωρίζει τις δικές του παραμέτρους", λέει, αναφερόμενη στην κατάσταση APOE, τα μεταβολικά προφίλ, τις τιμές του αίματος, ακόμη και τις εγκεφαλικές σαρώσεις, ειδικά τους δείκτες που αφορούν το φύλο. «Ελπίζω ότι οι ανιχνεύσεις εγκεφάλου για όλες τις μεσήλικες γυναίκες (και τους άνδρες) θα γίνουν μέρος της εξέτασης, όπως ακριβώς εξετάσαμε το στήθος και τη μήτρα», λέει. Το μάντρα είναι «πρόληψη», μια λέξη που κάποτε σπάνια συνδυάστηκε με το Αλτσχάιμερ.
Το εάν πρέπει να συμπεριλάβουμε και την ορμονική θεραπεία παραμένει θέμα συζήτησης. Όμως, η ιατρική ακριβείας με τις γενετικές δοκιμές και την ανάλυση δεδομένων κινείται προς αυτήν την κατεύθυνση, λέει η Brinton. Οι γιατροί θα μπορούσαν σύντομα να συνταγογραφήσουν θεραπείες ακριβείας με βάση δείκτες κινδύνου, όπως κατάσταση APOE, αριθμός γεννήσεων, συμπτώματα εμμηνόπαυσης και άλλους παράγοντες. Επιπλέον, αναπτύσσονται νέες παραλλαγές ορμονικής θεραπείας. Η Karyn Frick, νευροεπιστήμονας στο Πανεπιστήμιο του Ουισκόνσιν-Μιλγουόκι και η ομάδα της έχουν αναπτύξει μια “stripped-down“ έκδοση 17β-οιστραδιόλης για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού που σχετίζεται με την τυπική ορμονική θεραπεία. Το φάρμακο δεν έχει ακόμη δοκιμαστεί κλινικά σε ανθρώπους, αλλά έχει δείξει υπόσχεση σε πρώιμες μελέτες σε ποντίκια. "Δούλεψε σαν ενισχυτής μνήμης", λέει η Frick.
Για περιπτώσεις Αλτσχάιμερ που δεν μπορούν να προληφθούν, το εργαστήριο της Brinton αναπτύσσει έναν παράγοντα που ονομάζεται Allo με βάση την Allopregnanolone, ένα φυσικό στεροειδές που διεγείρει την παραγωγή νέων νευρικών κυττάρων. Σε πειράματα σε ποντίκια, ο Allo ανέστρεψε τα γνωστικά ελλείμματα και αύξησε τη μνήμη και την ικανότητα μάθησης. Σε μια πολλά υποσχόμενη κλινική μελέτη φάσης 1, ο όγκος της γκρίζας ύλης στον ιππόκαμπο τους αναγεννήθηκε σε ασθενείς με ήπια άνοια και οι φλεγμονώδεις διεργασίες στον εγκέφαλο μειώθηκαν. Ο Brinton αναφέρει ότι μια μελέτη φάσης 2 που χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Γήρανσης με φορείς ApoE4 θα πρέπει να ξεκινήσει το 2020.
Από το 2016, τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας απαιτούν από την κλινική έρευνα που χρηματοδοτούν να θεωρούν το φύλο ως βιολογική μεταβλητή. Ο αργός ρυθμός του Αλτσχάιμερ σημαίνει ότι θα περάσουν χρόνια πριν οι γυναίκες μπορούν να επωφεληθούν από νέες μελέτες εμμηνόπαυσης.
7. Fazit
Εν τω μεταξύ, η πρόληψη εξακολουθεί να είναι απαραίτητη: οι συστάσεις περιλαμβάνουν μια δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε σάκχαρα, φυτικά, με λίγα τράνς και κορεσμένα λίπαρα οξέα, σωματική δραστηριότητα, λίγο άγχος και επτά ώρες υγιεινού ύπνου κάθε βράδυ, ειδικά για μεσήλικες γυναίκες. «Εμείς οι γυναίκες φροντίζουμε τους άλλους πρώτα και μετά τους εαυτούς μας», λέει η Μπρίντον. "Αλλά δεν μπορούμε να βάλουμε την υγεία μας στον περίμενε έως ότου...."
1Η PET/CT δίνει ανατομικές και μεταβολικές πληροφορίες ταυτόχρονα, απεικονίζοντας ολόκληρο το σώμα, με τον ασθενή να είναι στην ίδια θέση, τοποθετημένος στο ίδιο κρεβάτι μηχανήματος, εντοπίζοντας με ακρίβεια την ανατομική θέση της παθολογικής μεταβολικής δραστηριότητας μέσα στο σώμα. Η ΡΕΤ είναι μια μοναδική απεικονιστική μέθοδος που παρατηρεί in vivo τις βιολογικές αλλαγές, χρησιμοποιώντας ραδιοφάρμακα που μιμούνται ενδογενή μόρια. Η εξέταση περιλαμβάνει την ενδοφλέβια χορήγηση μιας πολύ μικρής δόσης ραδιοφαρμάκου, το οποίο «ταξιδεύει» σε όλο το σώμα και προσλαμβάνεται από όργανα και ιστούς. Με αυτόν τον τρόπο, κύτταρα με ταχύτερο μεταβολισμό (όπως τα καρκινικά) ανιχνεύονται. Αναγνωρίζοντας τις αλλαγές στο σώμα σε κυτταρικό επίπεδο, η PET μπορεί να ανιχνεύσει νωρίτερα τη νόσο πριν να γίνει εμφανής σε άλλες απεικονιστικές μεθόδους.
2Στο νευρικό σύστημα, η νευρική σύναψη είναι μια μικροσκοπική δομή που επιτρέπει σε έναν νευρώνα, δηλαδή σε ένα νευρικό κύτταρο, να μεταδώσει ένα ηλεκτρικό ή χημικό σήμα σε έναν άλλο νευρώνα ή ένα κύτταρο επιφορέα (το οποίο επιφέρει κάποια μεταβολή κατάστασης). Μερικοί ερευνητές επεκτείνουν την έννοια, ώστε να περιλαμβάνει την επικοινωνία νευρώνων με οποιονδήποτε άλλους τύπους κυττάρων, όπως τα κινητικά κύτταρα και τα μυικά κύτταρα (νευρομυική σύναψη). Ο Ισπανός νευρολόγος Σαντιάγο Ραμόν ι Καχάλ πρότεινε ότι οι νευρώνες δεν είναι συνεχείς μέσα στο σώμα, αλλά παρόλα αυτά εξακολουθούν να επικοινωνούν ο ένας με τον άλλο, μια ιδέα που είναι γνωστή ως το δόγμα του νευρώνα.
3https://europepmc.org/article/pmc/pmc6198681
4 Τα νευρογλοιακά κύτταρα είναι μη-νευρικά κύτταρα με ποικίλα σχήματα τα οποία συμβάλλουν στην διατήρηση της ομοιόστασης και παρέχουν στήριξη και προστασία στους νευρώνες του εγκεφάλου. Στον ανθρώπινο εγκέφαλο υπάρχουν αναλογικά ένα νευρογλοιακό κύτταρο ανά νευρώνα και τρία ανα δύο στην εγκεφαλική .
Υπάρχουν έξι είδη νευρογλοιακών κυττάρων, τα μικρογλοία (ΚΝΣ) τα αστρογλοία (ΚΝΣ) οι ολιγοδενδρίτες (ΚΝΣ), τα επενδυματικά κύτταρα (ΚΝΣ), τα κυτταρα Schwann (ΠΝΣ) και τα δορυφορικά κύτταρα (ΠΝΣ)
Τα νευρογλοιακά κύτταρα έχουν τους εξής ρόλους:
- να περιβάλλουν τους νευρώνες, να τους κρατάνε στην θέση τους καθώς και να απομακρύνουν άχρηστες ουσίες από αυτούς
- να παρέχουν θρεπτικές ουσίες και οξυγόνο στους νευρώνες
- να απομονώνουν τον ένα νευρώνα από τον άλλον
- να εξουδετερώνουν παθογόνα
- να απομακρύνουν νεκρούς νευρώνες
- να περιβάλλουν τον νευράξονα και να συμβάλλουν στην μόνωσή του και
- να επιταχύνουν τη μεταφορά των νευρικών ώσεων
6https://n.neurology.org/content/92/17/e2005
7Τα συζευγμένα οιστρογόνα είναι ένα μείγμα οιστρογόνων που λαμβάνονται από τα ούρα εγκύων φοράδων ή που παράγονται συνθετικά. Έχουν οιστρογονικές ιδιότητες και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της ανεπάρκειας οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
8conjugated equine estrogens (CEEs), sold under the brand name Premarin among others, is an estrogen medication which is used in menopausal hormone therapy and for various other indications. It is a mixture of the sodium salts of estrogen conjugates found in horses, such as estrone sulfate and equilin sulfate.[ CEEs are available in the form of both natural preparations manufactured from the urine of pregnant mares and fully synthetic replications of the natural preparations. They are formulated both alone and in combination with progestins such as medroxyprogesterone acetate. CEEs are usually taken by mouth, but can also be given by application to the skin or vagina as a cream or by injection into a blood vessel or muscle.
